Long-term efficacy and safety of open-label seladelpar treatment in patients with primary biliary cholangitis: pooled interim results for up to 3 years from the ASSURE study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: ASSURE (NCT03301506) is an ongoing, open-label, long-term, Phase 3 trial of seladelpar — a selective PPARδ agonist — in patients (pts) with primary biliary cholangitis rolling over from the Phase 3, placebo-controlled RESPONSE trial (NCT04620733) or with prior participation in legacy trials (Phase 3 ENHANCE [NCT03602560], CB8025-21629 [NCT02955602], CB8025-31731 [NCT03301506], CB8025-21838 [NCT04950764]). The parent studies required an inadequate response or intolerance to first-line ursodeoxycholic acid. Objectives: Here, we report pooled interim efficacy and safety for all pts in ASSURE. Methodology: Data cutoff: January 31, 2024; pt exposure to seladelpar in ASSURE (including exposure in pts randomized to the active treatment arm in RESPONSE) was analyzed. Key efficacy endpoints included composite biochemical response (CBR; alkaline phosphatase [ALP]<1.67×upper limit of normal [ULN], ALP decrease≥15%, and total bilirubin [TB]≤ULN) and ALP normalization. Pruritus was recorded using a numeric rating scale (NRS; 0–10) collected daily through month (M) 6; change from baseline (BL) was assessed through M6 in pts with moderate-to-severe pruritus (NRS≥4) at BL. Exposure-adjusted adverse events (AEs) were calculated for each year on study as incidence per 100 pt-years. BL was based on first exposure to seladelpar in ASSURE or RESPONSE. Results: 337 pts received 10-mg seladelpar daily. 34 pts reached 30M on study; 90 pts had≥24M of seladelpar exposure. At BL, the mean (SD) age was 58.1 (9.7) years, 318/337 (94%) pts were female, mean (SD) ALP was 287.5 (128.4) U/L, mean (SD) TB was 0.75 (0.34) mg/dL, and 55/337 (16%) had cirrhosis. At M12, M24, and M30, 204/280 evaluable pts (73%), 90/124 (73%), and 30/37 (81%) met the CBR endpoint, respectively, and ALP normalized in 106/280 (38%), 47/124 (38%), and 15/37 (41%) pts, respectively. In the pruritus NRS, mean (SE) change from BL at 6M was−3.3 (0.24) among 99 evaluable pts. Outcomes are in [ Fig. 1 ]. Exposure-adjusted AEs were observed in 86, 70, and 63 pts per 100 pt-years at M12, M24, and M36, respectively. There were no treatment-related serious AEs. Fig. 1 Conclusion: By M30 of the long-term ASSURE study, seladelpar resulted in a durable and sustained biochemical response in 81% of pts, with an ALP normalization rate of 41%, and robust improvement in pruritus. Seladelpar continues to appear safe and well tolerated, with no new safety signals or change in frequency of AEs with up to 3 years of exposure. Abstracts Präsentiert in der Sitzung: Autoimmune und cholestatische Lebererkrankungen Donnerstag, 18. September 2025, 16:30 – 18:00, Saal 3 Publication History Article published online: 04 September 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».