Seladelpar treatment of patients with primary biliary cholangitis improves the GLOBE score and predicts improved transplant-free survival
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The GLOBE score is a validated risk assessment tool used to estimate transplant-free survival (TFS) in patients (pts) with primary biliary cholangitis (PBC). Seladelpar (SEL) is a first-in-class delpar (selective PPAR-delta agonist) indicated for the treatment of PBC in combination with ursodeoxycholic acid (UDCA) in pts who have an inadequate response to UDCA, or as a monotherapy in pts unable to tolerate UDCA. Objectives: This study evaluated the change in GLOBE score in pts with PBC on SEL from the placebo (PBO)-controlled Phase 3 RESPONSE (NCT04620733) trial and the subsequent open-label extension (ASSURE; NCT03301506). Methodology: Pts with PBC who received UDCA for≥12 months (M) or were intolerant to UDCA and had alkaline phosphatase (ALP)≥1.67×the upper limit of normal (ULN) and total bilirubin (TB)≤2×ULN were enrolled in RESPONSE and randomised 2:1 to receive daily SEL 10 mg or PBO. After 1 year (Y), pts were eligible for ASSURE, in which pts on PBO could switch to SEL (crossover) and pts on SEL continued treatment (continuous). Change in GLOBE score, predicted TFS, and the contributions of ALP, TB, albumin, and platelets to changes in GLOBE score were evaluated. Results: 193 pts were enrolled; 95% were female. At baseline (BL), mean (SD) age and duration of PBC were 57 (9.7) and 8 (6.6) years, with mean (SD) ALP: 314 (120.9) U/L; TB: 0.76 (0.31) mg/dL; albumin: 4.1 (0.26) g/dL; platelets: 242 (80.6)×10 3 /uL; and GLOBE score: 0.32 (0.68). Mean (SD) changes in GLOBE score from BL at 3M and 1Y for pts on SEL were−0.38 (0.21) and−0.34 (0.39), respectively, vs−0.07 (0.28) and−0.01 (0.32) for pts on PBO. At 2Y, GLOBE score changes were−0.39 (0.33) and−0.42 (0.50) for pts on continuous or crossover SEL, respectively. For pts on SEL, the greatest changes in GLOBE score were attributable to the ALP component (3M,−0.20; 1Y,−0.21; 2Y,−0.19), followed by the TB component (3M,−0.11; 1Y,−0.09; 2Y,−0.13). SEL treatment for 3M, 1Y, and 2Y led to predicted changes in TFS with hazard ratios (HRs [95% CIs]) of 0.7 (0.7–0.7), 0.8 (0.7–0.9), and 0.7 (0.6–0.8) compared with BL, respectively; HRs (95% CIs) for pts on PBO at 3M and 1Y were 1.0 (0.9–1.0) and 1.0 (1.0–1.1). At 2Y, pts on crossover SEL had similar results to those on continuous SEL. Conclusion: SEL treatment resulted in an early decrease in GLOBE score for pts with PBC, which was maintained over 2Y and was associated with improved predicted TFS. Publication History Article published online: 04 September 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».