Protective Role of Apelin in a Mouse Model of Post–Intensive Care Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Post-intensive care syndrome (PICS) is a serious condition involving physical weakness, depression, and cognitive impairment that develop during or after an ICU stay, often resulting in long-term declines in quality of life. Patients with acute respiratory distress syndrome and severe coronavirus disease (COVID-19) are at particularly high risk, yet the molecular mechanisms underlying PICS remain poorly understood. Here, we identify impaired Apelin-APJ signaling as a potential contributor to PICS pathogenesis through the disruption of interorgan homeostasis. Using a mouse model combining acute lung injury and hindlimb immobilization, we observed PICS-like features, including muscle atrophy, lung inflammation, and neurobehavioral abnormalities such as anxiety-like behavior and special working memory. Single-cell RNA sequencing in brain revealed upregulation of gene programs associated with Alzheimer's disease, depression, and neuroinflammation, particularly in endothelial cells and microglia. Concurrently, Apelin-APJ signaling was downregulated in skeletal muscle. These changes were exacerbated in Apelin-deficient mice and attenuated by muscle-specific Apelin overexpression, which also reduced systemic IL-6 and restored circulating Apelin levels. In survivors of ARDS who had severe COVID-19, ICU-acquired weakness was associated with reduced plasma Apelin and elevated IL-6 levels. Transcriptomic profiling of peripheral blood mononuclear cells from patients with ICU-acquired weakness showed gene expression signatures linked to depression and neurodegeneration, mirroring murine findings. These data suggest that impaired Apelin-APJ signaling may play a role in PICS pathophysiology. Although skeletal muscle appears to contribute to systemic Apelin levels, further studies are needed to clarify tissue-specific roles. Modulating this pathway could offer a therapeutic strategy to mitigate long-term outcomes in ICU survivors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».