Cortical GABAergic Neuron Dysregulation in Schizophrenia Is Age Dependent
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Notice bibliographique
Résumé
Background: Cortical GABAergic (gamma-aminobutyric acidergic) neuron dysregulation is implicated in schizophrenia (SCZ), but it remains unclear whether these changes are due to altered cell proportions or per-cell changes in messenger RNA (mRNA) expression. Methods: We analyzed 14 bulk and cell type-specific RNA sequencing (RNA-seq) datasets from 1408 individuals (672 SCZ cases, 736 controls) across 3 neocortical regions. We deconvolved GABAergic cell-subtype proportions from bulk RNA-seq and benchmarked them against single-nucleus RNA-seq and stereological densities from matched donors. We assessed SCZ- and age-associated changes in cell proportions and per-cell gene expression. Results: SCZ was associated with altered proportions of neocortical parvalbumin (PVALB) and somatostatin (SST) cells, depending on the subject's age at death. Younger SCZ cases (age < 70 years) showed reduced PVALB and SST cell proportions, while older cases showed unchanged or increased proportions compared with controls. Earlier-onset SCZ, associated with more severe clinical symptoms, was linked to greater reductions in these cell types. Additionally, there was robust evidence for reduced per-cell SST and vasoactive intestinal peptide mRNA among younger cases with SCZ. Conclusions: These findings suggest that SCZ is associated with complex, age-dependent alterations in GABAergic neurons, particularly affecting PVALB and SST cells. Our study underscores the importance of age-stratified analyses in SCZ, suggesting that distinct pathological processes underlie GABAergic neuron dysregulation across different age and symptom-severity groups and warranting tailored therapeutic approaches.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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