Cortical GABAergic Neuron Dysregulation in Schizophrenia Is Age Dependent
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cortical GABAergic (gamma-aminobutyric acidergic) neuron dysregulation is implicated in schizophrenia (SCZ), but it remains unclear whether these changes are due to altered cell proportions or per-cell changes in messenger RNA (mRNA) expression. Methods: We analyzed 14 bulk and cell type-specific RNA sequencing (RNA-seq) datasets from 1408 individuals (672 SCZ cases, 736 controls) across 3 neocortical regions. We deconvolved GABAergic cell-subtype proportions from bulk RNA-seq and benchmarked them against single-nucleus RNA-seq and stereological densities from matched donors. We assessed SCZ- and age-associated changes in cell proportions and per-cell gene expression. Results: SCZ was associated with altered proportions of neocortical parvalbumin (PVALB) and somatostatin (SST) cells, depending on the subject's age at death. Younger SCZ cases (age < 70 years) showed reduced PVALB and SST cell proportions, while older cases showed unchanged or increased proportions compared with controls. Earlier-onset SCZ, associated with more severe clinical symptoms, was linked to greater reductions in these cell types. Additionally, there was robust evidence for reduced per-cell SST and vasoactive intestinal peptide mRNA among younger cases with SCZ. Conclusions: These findings suggest that SCZ is associated with complex, age-dependent alterations in GABAergic neurons, particularly affecting PVALB and SST cells. Our study underscores the importance of age-stratified analyses in SCZ, suggesting that distinct pathological processes underlie GABAergic neuron dysregulation across different age and symptom-severity groups and warranting tailored therapeutic approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».