The HIV-1 envelope cytoplasmic tail protects infected cells from ADCC by downregulating CD4
Notice bibliographique
Résumé
HIV-1-mediated CD4 downregulation is a well-known mechanism that protects infected cells from antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). While CD4 downregulation by HIV-1 Nef and Vpu proteins has been extensively studied, the contribution of the HIV-1 envelope glycoprotein (Env) in this mechanism is less understood. While Env is known to retain CD4 in the endoplasmic reticulum (ER) through its CD4-binding site (CD4bs), little is known about the mechanisms underlying this process. Here, we show that the cytoplasmic tail of Env is a major determinant in CD4 downregulation. This function is highly conserved as it was observed with nine different infectious molecular clones from four clades. The small but significant accumulation of CD4 at the surface of cells infected with Env cytoplasmic tail-deleted viruses is sufficient to trigger Env to adopt a more "open" conformation. This prompted recognition of HIV-1-infected cells by plasma from people living with HIV (PLWH) and several families of CD4-induced (CD4i) antibodies, leading to the elimination of these cells by ADCC. While cytoplasmic tail truncations are known to enhance Env expression at the cell surface, this did not fully explain the increased recognition of infected cells by CD4i antibodies and plasma from PLWH. Introduction of the CD4bs D368R mutation, which abrogates CD4 interaction, decreased Env recognition and ADCC. Overall, our results show that CD4 downregulation by the cytoplasmic tail of Env contributes to the protection of infected cells from ADCC.IMPORTANCEHIV-1-mediated CD4 downregulation is a central mechanism involved in the protection of infected cells from antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). CD4 downregulation prevents the premature interaction between HIV-1 envelope glycoproteins (Env) and CD4, which would otherwise "open" Env and expose vulnerable epitopes recognized by CD4-induced antibodies present in the plasma from people living with HIV. While the mechanisms of CD4 downregulation by the viral accessory proteins Nef and Vpu have been elucidated, the function of Env in this process is less clear. Here, we show that the cytoplasmic tail of Env plays an important role, thus contributing to the protection of infected cells from ADCC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».