Mechanistic Insights and Translational Therapeutics of Neurovascular Unit Dysregulation in Vascular Cognitive Impairment
Notice bibliographique
Résumé
Cognitive impairment represents a progressive neurodegenerative condition with severity ranging from mild cognitive impairment (MCI) to dementia and exerts significant burdens on both individuals and healthcare systems. Vascular cognitive impairment (VCI) represents a heterogeneous clinical continuum, spanning a spectrum from subcortical ischemic VCI (featuring small vessel disease, white matter lesions, and lacunar infarcts) to mixed dementia, where vascular and Alzheimer's-type pathologies coexist. While traditionally linked to macro- and microvascular dysfunction, the mechanisms underlying VCI remain complex. However, contemporary research has gone beyond structural vascular damage, highlighting the neurovascular unit (NVU) as a critical mediator. Emerging evidence demonstrates that cerebral endothelial cells within the NVU not only regulate oxygen and nutrient transport but also orchestrate neuroinflammatory signaling and neurovascular coupling (NVC). Crucially, endothelial dysfunction initiates a self-perpetuating cycle of NVU dysregulation characterized by: (1) NVC impairment through diminished nitric oxide bioavailability and calcium signaling defects, (2) blood-brain barrier (BBB) breakdown via tight-junction protein degradation and pericyte detachment, and (3) neuroinflammation driven by endothelial-derived cytokine release and leukocyte infiltration. By integrating recent advances in NVU biology, we have established a framework to inform clinical strategies for early diagnosis and targeted therapies, which we outline in this review. Moreover, proactive management of vascular risk factors (e.g., hypertension, diabetes) in presymptomatic stages may mitigate the progression from vascular injury to irreversible dementia, underscoring its preventive potential. These insights reinforce the idea that preserving NVU integrity represents a pivotal approach to mitigating the global dementia burden.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».