P04-09 Changes in miRNA levels as biomarkers for drug-induced liver injury in human plasma
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: We have previously reported changes in the expression of microRNAs (miRNAs) under the administration of drugs with relatively high incidence rates of drug-induced liver injury (hTOX) and drugs with negligible risk (non-hTOX) using chimeric mice with highly humanized livers as markers for assessing the risk of DILI. In this study, we aimed to determine whether the target miRNAs showed similar changes in a clinical setting using residual blood samples obtained after therapeutic drug monitoring (TDM). Methods: This study analyzed 250 samples from 34 patients who underwent TDM for methotrexate, tacrolimus, or cyclosporine at Nagasaki University Hospital between August 3, 2021, and December 3, 2023. Quantitative real-time PCR was employed to measure the expression levels of miR-1237, miR-4306, and miR-340, with miR-320 used as an endogenous control. The expression levels of these miRNAs were compared with alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels measured during TDM to analyze the behavior of each marker. Results and Conclusion: Variations in the miRNA biomarkers for DILI candidates identified in chimeric mouse experiments – miR-1237, miR-4306, and miR-340 – were also observed in human plasma. In some cases, miR-1237 and miR-340 exhibited changes preceding elevations in ALT and AST levels, whereas miR-4306 tended to vary after ALT and AST increased. To validate these findings further, additional sample analysis with a larger cohort is necessary.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».