Understanding the role of Shroom3 in the developing mouse myocardium
Notice bibliographique
Résumé
Loss of actin cytoskeleton control can hinder integral developmental and physiological processes and can be the basis for a subset of developmental defects. SHROOM3 is an actin binding protein, best characterized as being essential for neural tube closure in vertebrates. Shroom3 expression has also been identified in the developing heart, with some associated congenital heart defects. Here we show that the expression pattern of Shroom3 in the developing and adult mouse heart is specific to the myocardium. Using a gene trap line, we show that embryos with homozygous full-body Shroom3 loss die at birth due to exencephaly but also show congenital heart defects. This includes ventricular septal defects, semilunar valve abnormalities, and ventricle wall thinning. Adult mice heterozygous for Shroom3 loss also show ventricular thinning due to decreased cardiomyocyte size. To explore if SHROOM3 is operating in a cell autonomous manner in the cardiomyocytes, we utilized a floxed Shroom3 mouse line, allowing for spatial and temporal control of Shroom3 loss. Using an Nkx2-5-Cre recombinase, we targeted Shroom3 loss to the myocardium of the developing heart. Neonate pups with myocardial specific Shroom3 loss showed no significant impact on heart development, including no septal or valve defects, no ventricular thinning, and no change in viability into adulthood. Adult mice with myocardial specific Shroom3 loss showed no ventricular thinning and no change in cardiomyocyte size. These results show that the heart defects seen in full-body Shroom3 loss do not arise from myocardial specific loss. Rather, other cell types expressing Shroom3, such as the cardiac neural crest cells, may be directly contributing to cardiac development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».