Effects of nicotinic receptor antagonism on nicotine and THC self-administration in a model of polysubstance use
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Most substance users are polysubstance users; however, little is known about how the combined use of different drugs affects the course of substance use disorder or effectiveness of treatment. Notably, co-use of cannabis and nicotine is very common, and we previously demonstrated that nicotine enhances the self-administration of a synthetic cannabinoid receptor agonist and the primary psychoactive phytocannabinoid in cannabis, Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC). Methods Here we aimed to further investigate the patterns of nicotine and THC self-administration when available in a concurrent choice model, and to determine the effects of nicotinic acetylcholine receptor (nAchR) antagonists on nicotine-enhanced THC self-administration in male and female rats. Results During concurrent choice, nicotine availability increased THC self-administration in females without affecting THC metabolism, while THC availability decreased nicotine self-administration and preference in females relative to when nicotine and saline were concurrently available. In females, THC self-administration was reduced by the β2/4 subunit-containing nAchR antagonist dihydro-beta-erythroidine (DHβE) in both nicotine and saline concurrent availability groups; while nicotine self-administration was reduced in both sexes by the α7nAchR antagonist methylylcaconitine (MLA), but only in rats that had concurrent access to THC. The nonspecific nAchR antagonist mecamylamine had minimal effects in the concurrent choice model, but it prevented nicotine-induced enhancement of THC self-administration when nicotine was given prior to a single choice THC only self-administration session. Conclusions Thus, behavioral regulation of self-administration is differentially influenced by nAchR subtypes depending on the availability of other substances, which has implications for the efficacy of treatments in the context of polysubstance use. Significance Statement Polysubstance use is extremely common, but very understudied in both clinical and preclinical research. The results presented here highlight that pharmacological modulators of drug reinforcement can differ when multiple drugs are available simultaneously, highlighting the importance of investigating potential treatments for substance use disorders in the context of polysubstance use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».