Crhr1 and epinephrine utilize the central Ras-MAPK pathway in mediating the acute stress-related locomotor activity in zebrafish larvae
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Although the Crh-Crhr1 system is the proximal trigger for the stressor-induced corticosteroid release, its role in initiating the fight-or-flight response to an acute stressor is unclear. We hypothesized that the Crh-Crhr1 system deploys the central Ras-Mapk (mitogen-activated protein kinase) pathway and rapidly increases the locomotor activity in zebrafish larvae. Methods We tested this using an acute stressor-induced hyperactivity model in larval zebrafish that is Crhr1-dependent, and a pharmacological inhibitor of Ras (BAY-293). Results The larval hyperactivity response to stress disappeared after pretreatment with BAY-293. Acute CRH exposure stimulated the hyperactivity but at a lower magnitude than epinephrine; however, both responses were inhibited by BAY-293. Immunohistochemical localization revealed rapid phosphorylation of ERK1/2 in the pallium and hypothalamic regions after acute CRH and epinephrine treatment. The lack of Crhr1 (crhr1-/-) upregulated the a1-adrenoceptors (adra1ab and adra1ba) and abolished the epinephrine-induced, but not the forskolin-induced hyperactivity. The acute stressor also increased the transcript abundance of c-fos, commonly used as a marker of neuronal activation and plasticity. This immediate early gene response to stress was mimicked by epinephrine, but not Crh treatment, and was Ras-dependent. The acute stressor- or epinephrine-induced c-fos response was unaltered in larvae lacking a functional Crhr1. Discussion This study reveals the activation of the Ras-Mapk pathway by Crhr1 as a central mechanism modulating the acute stress-induced larval hyper-locomotor activity but not the c-fos response in zebrafish. Altogether, our results suggest a complementary but essential role for Crhr1 in facilitating the epinephrine-mediated fight-or-flight response but not the stress-habituation response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».