Interplay between Leptin and Stearoyl-CoA Desaturase 1 in Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Obesity, a global health challenge, contributes to various cancers, including breast cancer. Complex metabolic dysregulation marks the development of both breast cancer and obesity. Here, the interplay between the obesity-derived adipokine leptin (LEP) and stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD), a critical enzyme in fatty acid (FA) metabolism, was explored. While Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins (STRING) database analysis reported a significant protein-protein interaction between LEP and SCD, functional processing of the differentially expressed genes in LEP-treated breast cancer cells revealed a critical involvement of SCD in the interactome of deregulated proteins. Kaplan-Meier analyses linked LEP/SCD expression to poorer recurrence-free survival in patients with estrogen receptor α luminal A-like breast cancer. Functional studies demonstrated that LEP up-regulated SCD expression in luminal A-like breast cancer cells through LEP receptor-mediated signaling. Lipidomic profiling showed that SCD inhibition using MF-438 reduced LEP-induced FA desaturation, characterized by a shift from saturated to monounsaturated FAs. SCD inhibition also abolished the LEP-mediated mitochondrial respiration and ATP production. Additionally, LEP-induced oncogenic features, including enhanced growth and motility, were counteracted by pharmacologic/genetic SCD blockade, confirming SCD's role in leptin's protumorigenic effects. This study highlights the LEP-SCD axis as a driver of metabolic/functional alterations in estrogen receptor α-positive breast cancer, providing insights into the obesity-breast cancer link and identifying potential therapeutic targets (ie, SCD) to counter obesity-driven cancer progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».