Binding of inhibitory checkpoints to CD18 in <i>cis</i> hinders anti-cancer immune responses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract SIRPα is an inhibitory receptor on macrophages that limits phagocytosis and anti-tumor activity of macrophages by “ trans ” interacting with CD47 on tumor cells. Herein, we found that a large component of SIRPα’s inhibitory function occurred independently of CD47-binding and phosphatase signaling. This function resulted from a direct interaction between SIRPα and CD18 (β2 integrin) in “ cis ” at the surface of macrophages, involving SIRPα amino acids distinct from those implicated in the SIRPα-CD47 interaction. The cis interaction prevented activation of CD18, which is necessary for phagocytosis. Combined blockade of SIRPα-CD18 and SIRPα-CD47 was essential for maximizing phagocytosis and suppression of tumor growth in vivo . Similar cis interactions between CD18 and other inhibitory checkpoints, including PD-1, were also observed. Thus, in addition to mediating effects when engaged by ligands in trans , inhibitory checkpoints suppress immune cell activation through a mechanism targeting CD18 in cis . This dual mode of action should be considered when developing blockers of inhibitory checkpoints for immunotherapy. One-Sentence Summary In addition to being engaged in “ trans ” by ligands on tumor cells, inhibitory receptors, such as SIRPα and PD-1, hinder anti-cancer immune responses by “ cis ” interacting with β2 integrin CD18.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,018 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».