Mineralocorticoid receptor antagonism of vamorolone: Evidence from LIONHEART and VISION-DMD clinical trials
Notice bibliographique
Résumé
The effect of vamorolone, the first dissociative corticosteroid for Duchenne muscular dystrophy (DMD), at the mineralocorticoid receptor (MR) was investigated in the Phase 1 mechanistic LIONHEART study and using serum samples from boys with DMD in the pivotal VISION-DMD trial. In LIONHEART, 30 healthy adult males were randomized 1:1:1 to vamorolone 20 mg/kg, eplerenone 200 mg, or no treatment arms. A fludrocortisone challenge was administered between –9 h and 24 h after treatment. The LIONHEART primary outcome was urinary Na + /K + ratio; additional outcomes were pharmacokinetics, urine Na + and K + concentrations, and safety. In VISION-DMD, boys with DMD aged 4–7 years were treated with vamorolone 2 or 6 mg/kg/d for 48 weeks or with prednisone 0.75 mg/kg/d or placebo for 24 weeks followed by vamorolone 2 or 6 mg/kg/d for 20 weeks following a 4-week washout. Serum sample analysis from VISION-DMD used the SomaScan® 7 K assay. In LIONHEART, vamorolone reversed the decrease in urinary Na + /K + ratio induced by fludrocortisone, confirming vamorolone MR antagonism. The maximum MRA effect of vamorolone was observed at 4–6 h post dose and was detectable until approximately 10 h post dose. Vamorolone reversed fludrocortisone induced Na + retention with no evidence of decreased potassium excretion. Vamorolone 20 mg/kg was well tolerated, and results were consistent with known PK parameters. The VISION-DMD results showed vamorolone-specific increases in renin serum levels, as well as klotho, and calcium carrier proteins fetuin A and B, consistent with an MR antagonist effect. The available data confirm the MR antagonistic effect of vamorolone in humans.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».