Dual DNA-binding capability of Cdc13 coordinates with Ku to safeguard telomere integrity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract In eukaryotes, telomeres, nucleoprotein complexes assembled on telomeric 3’-overhang DNA, protect linear chromosome ends from degradation and inappropriate DNA repair. In budding yeast, Saccharomyces cerevisiae, telomere assembly involves the Cdc13-Stn1-Ten1 (CST) complex, the Ku70-Ku80 (Ku) complex, and the Rap1-Rif1-Rif2 complex. Among these, the CST complex, centered on the binding of the G-rich single-stranded region by the Cdc13 subunit, is essential for telomere maintenance and protection. Here, we show that Cdc13 also interacts with the duplex DNA adjoining its bound single strand. This junction binding enables Cdc13 to reposition the Ku complex, potentially suppressing Ku-mediated end joining, while allowing the Cdc13 and Ku complexes to synergize in protecting telomeric DNA ends, a function that can be disrupted by mutation of a conserved residue (K504E). cdc13-K504E cells remain viable but are hypersensitive to Exo1 overexpression, particularly when combined with ku80Δ . Surprisingly, cdc13-K504E and other telomere protection mutants are prone to adaptive metabolic reprogramming during stationary-phase growth, leading to increased fitness. This reprogramming is inheritable and centers on elevated expression of thiamine biosynthesis, salvage, and intake pathways. Our findings reveal a stress-induced adaptive response associated with telomere erosion, indicating that telomere erosion may serve as a timer for its activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».