Gap junction communication regulates luminal-myoepithelial crosstalk and cell differentiation in a bilayered human mammary epithelial cell model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Interactions between luminal and myoepithelial cells are essential for proper mammary gland development and function. However, only a few in vitro models allow the study of these interactions and their modulation by extrinsic factors. We developed a layered co-culture system (LCS) that mimics the bilayered architecture of the human breast epithelium, enabling direct contact and bidirectional crosstalk between luminal (MCF-12A) and myoepithelial (MYO1089) cells. We confirmed the formation of adherens and functional gap junctions across the layers. Transcriptomic analysis revealed that co-culture altered gene expression in pathways related to extracellular matrix remodeling, mRNA processing, response to external stimuli, hormonal signaling, receptor activity, and cell cycle regulation. In the LCS, MCF-12A cells exhibited a more luminal-like phenotype, with increased keratin-18 and decreased keratin-14, α-smooth muscle actin (α-SMA), and caldesmon-1 expression compared to 2D monoculture. Conversely, MYO1089 cells showed enhanced expression of myoepithelial markers, including α-SMA, keratin-14, and caldesmon-1. Inhibition of gap junction communication by carbenoxolone disrupted these lineage-specific differentiation patterns. These findings highlight the importance of direct communication in regulating epithelial identity and underscore the LCS as a physiologically relevant model for studying mammary gland biology and external influences that can impact the epithelial differentiation. Highlights A novel bilayered human co-culture system mimics the luminal and myoepithelial architecture of the mammary epithelium Direct luminal-myoepithelial contact enables formation of functional adherens and gap junctions Direct communication via gap junctions is essential for lineage-specific epithelial differentiation Co-culture induces transcriptional shifts related to proliferation, ECM regulation, and hormone response
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».