Synthesis and evaluation of HOPO-O8-Methyl-tetrazine as a bifunctional chelator for use in [89Zr]Zr4+, [161Tb]Tb3+ and [227Th]Th4+ radioimmunoconjugates
Notice bibliographique
Résumé
The growing availability of new radiometals with favorable decay properties for cancer diagnosis and therapy highlights the need for chelators that can stably bind a variety of metal ions. 1-Hydroxy-2( 1 H)-pyridinones (1,2-HOPOs) are effective bidentate ligands with strong affinity for trivalent and tetravalent metals. In this study, we developed a bifunctional octadentate 1,2-HOPO chelator with a methyl tetrazine (Me-Tz) moiety, HOPO-O 8 -Me-Tz, and evaluated its coordination to [ 89 Zr]Zr 4+ , [ 161 Tb]Tb 3+ , and [ 227 Th]Th 4+ for theranostic applications. HOPO-O 8 -Me-Tz was conjugated to HER2/ neu targeting antibody Trastuzumab (Tmab), modified with transcyclooctene (TCO), using the inverse electron demand Diels-Alder (IEDDA) click reaction to yield HOPO-O 8 -Tmab. Radiolabeled conjugates were synthesized under mild conditions (30 min, ambient temperature) and evaluated in vitro and in vivo in SKOV-3 tumour-bearing nude mice. All radiometal complexes demonstrated high stability in serum over 7 days. In vivo , [ 89 Zr]Zr-, [ 161 Tb]Tb- and [ 227 Th]Th-HOPO-O 8 -Tmab showed high tumour uptake (9.87 ± 3.57, 11.29 ± 4.14 and 19.40 ± 5.40 %ID/g, respectively). Notably, [ 161 Tb]Tb- and [ 227 Th]Th-conjugates exhibited low bone uptake at 96 h post-injection, indicating excellent in vivo stability. The potential redistribution of the alpha-emitting daughter nuclide [ 223 Ra]Ra 2+ from [ 227 Th]Th-HOPO-O 8 -Tmab was assessed, revealing elevated 223 Ra in the bone and joint. These findings underscore the promise of HOPO-O 8 -Me-Tz as a versatile bifunctional chelator for next-generation theranostic radioimmunoconjugates, while also highlighting the importance of managing daughter radionuclide redistribution in alpha therapy.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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