High-stability, clamp-free soluble Sarbecovirus spike trimers and their potential for pan-Sarbecovirus vaccine development
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Broadly effective vaccines are needed to protect against future pandemics caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS CoV)-like coronaviruses (sarbecoviruses). The development of simple trimeric subunit vaccines based on the Sarbecovirus spike (S) has proven problematic due to the unstable nature of the S trimer. Here we developed clamp-free, highly stable soluble S trimers by truncating the stem helix to maximize yield and covalently linking the 3 monomers via engineered disulfides to increase thermostability. In K18hACE2 mice, covalently linked SARS CoV-2 S trimers elicited >10-fold higher neutralizing antibody (NAb) titres than parental unlinked trimers and protected the mice against viral challenge. A trivalent vaccine formulation comprised of covalently stabilized spikes derived from 3 divergent ACE2-using Sarbecovirus clades elicited broad and potent neutralizing activity in mice. The covalently linked S trimers were stable at 37°C for 112 days and remained intact following lyophilization and storage at ambient temperature for 6 months. This study establishes a framework for producing simple and stable highly immunogenic pan-Sarbecovirus S subunit vaccines that can be stored and distributed in the absence of a cold chain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».