Metabolic modulation of pyruvate dehydrogenase and glucose oxidation in diabetic cardiomyopathy: pathways, perspectives, and potentials
Notice bibliographique
Résumé
Individuals living with obesity and/or type 2 diabetes (T2D) are at a disproportionately high risk of developing cardiovascular disease. This includes diabetic cardiomyopathy (DbCM), a condition characterized by left ventricular diastolic dysfunction that is often present in individuals with pre- or early-stage T2D. Although there are numerous mediators that contribute to the development of DbCM, perturbations in cardiac substrate metabolism are widely believed to play a major role in its pathogenesis. In particular, myocardial glucose oxidation is often suppressed due to decreased activity of the pyruvate dehydrogenase (PDH) complex, the rate-limiting enzyme of glucose oxidation, which is responsible for decarboxylating pyruvate to acetyl CoA, thus acting as the link between glycolysis and oxidative phosphorylation of glucose. Importantly, numerous preclinical studies suggest that restoring suppressed myocardial glucose oxidation can alleviate DbCM. In this review, we will describe the major perturbations that characterize myocardial substrate metabolism in T2D, while discussing the primary pharmacological approaches that have been pursued to stimulate myocardial PDH activity and glucose oxidation. We will also highlight potential mechanisms explaining how increasing myocardial PDH activity and glucose oxidation favorably influence diastolic function. Given the increasing prevalence of DbCM in the human population, it is not only imperative to better understand its pathophysiology but also to develop novel therapies for its management, which may also have utility in the management of heart failure with preserved ejection fraction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».