Increased activity of PRMT5-MEP50 complex improves survival of chromosomally unstable cancer cells by increasing tolerance to protein aggregation and proteotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Most cancers display chromosomal instability (CIN), a condition that leads to increased rates of chromosome missegregation and thus yields aneuploidy. CIN and aneuploidy are detrimental to healthy cells and therefore, aneuploid cells rely on aneuploidy-tolerating mechanisms to adopt a malignant fate. We previously found PRMT5 to be frequently amplified in a mouse model for aneuploid T cell lymphoblastic lymphoma. In this study, we investigated a possible role of PRMT5 as an aneuploidy tolerating gene. We report that PRMT5 is prone to aggregation when expressed at supra-stoichiometric levels compared to its obligate partner protein MEP50 (methylosome protein 50, WDR77). Intriguingly, we also find that protein aggregation, induced by CIN, is mitigated by jointly increased expression of PRMT5 and MEP50. Accordingly, concomitant PRMT5:MEP50 expression renders cancer cells less sensitive to proteasome inhibitors and CIN while inhibition sensitizes cells to CIN. Our findings provide a possible explanation for why PRMT5 and MEP50 display increased expression, particularly in aneuploid cancers and might reveal a targetable vulnerability of aneuploid cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».