Erythroid Atypical Chemokine Receptor 1 Deficiency Aggravates Immune-Mediated Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
KEY POINTS: Selective erythroid atypical chemokine receptor 1 deficiency exacerbated disease activity in experimental GN via changes of the myeloid lineage. Activated monocytes and profibrogenic phenotypes of macrophages underlaid the kidney phenotype observed in erythroid-silent individuals. Genetically modified mouse models showed pathomechanisms of kidney diseases in patients of West African ancestry with erythroid atypical chemokine receptor 1 deficiency. BACKGROUND: Single-nucleotide polymorphisms of the atypical chemokine receptor 1 ( ACKR1 ) gene encode human Duffy antigen blood groups. Most individuals of West African ancestry carry a single-nucleotide polymorphism in the promoter region of the ACKR1 gene that disrupts its transcription in erythroid cells but not in venular endothelial cells, leading to an erythroid-silent, FyBES Duffy phenotype. METHODS: We used two mouse models of erythroid-selective ACKR1 deficiency to delineate the fundamental role of this receptor in the erythroid compartment in regulating the development of experimental immune-mediated kidney disease. RESULTS: Humanized transgenic Duffy erythroid-silent Duffy-negative transgene mice and chimeric wild-type mice transplanted with ACKR1-deficient bone marrow, both selectively lacking erythroid ACKR1, showed increased disease activity and fibrosis after induction of nephrotoxic serum nephritis, as compared with their respective controls. Mice lacking erythroid ACKR1 exhibited altered serum chemokine levels and bone marrow monocytes displaying activated and promigratory phenotypes. Moreover, they showed an increase in kidney-infiltrating macrophages that were characterized by a profibrotic transcriptome signature. No changes in ACKR1 expression in kidney vascular endothelial cells were seen in erythroid ACKR1-deficient mice with or without nephrotoxic serum nephritis. CONCLUSIONS: Our data demonstrates that erythroid-specific ACKR1 deficiency led to an increased infiltration of the kidney by macrophages with an altered profibrotic phenotype in nephrotoxic serum nephritis, resulting in aggravated kidney disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».