The Microbial Bile Acid Metabolite 3-Oxo-LCA Inhibits Colorectal Cancer Progression
Notice bibliographique
Résumé
Bile acids (BA) not only influence the gut microbiome composition but are also metabolized by gut bacteria to form various microbial BAs. Among these, 3-oxo-lithocholic acid (3-oxo-LCA) and isoallo-LCA have been reported to modulate host immunity, suppress intestinal pathogens, and provide antiaging benefits, suggesting that they could also affect intestinal epithelial cells and colorectal cancer progression. To investigate the impact of 3-oxo-LCA on intestinal tumorigenesis, we evaluated its activity in vitro on mouse and human colorectal cancer cell lines, as well as primary mouse intestinal organoids and patient-derived colorectal cancer organoids, and in vivo using a genetically engineered mouse model, cell line-derived syngeneic and xenograft tumors, and patient-derived xenografts. 3-Oxo-LCA functioned as a potent FXR agonist that restored FXR signaling both in vitro and in vivo. Activation of FXR signaling reduced the growth of colorectal cancer cell lines and suppressed the proliferation of intestinal stem cells in both mouse organoids and patient-derived colorectal cancer organoids. In the APCMin/+ genetically engineered mouse model, 3-oxo-LCA reduced BA levels, enhanced gut barrier function, decreased tumor burden, and suppressed tumor initiation. Furthermore, 3-oxo-LCA significantly inhibited tumor progression in syngeneic and xenograft mouse models and promoted apoptosis within the tumors. Together, these results underscore the function of 3-oxo-LCA as an FXR agonist with the ability to inhibit colorectal cancer tumorigenesis and progression by modulating epithelial cell growth and death. SIGNIFICANCE: The microbial bile acid 3-oxo-LCA activates FXR signaling in intestinal epithelial cells that inhibits cancer stem cell proliferation and induces apoptosis, highlighting the potential of 3-oxo-LCA for treating intestinal tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».