A Serum‐Stable Antimicrobial Peptide‐Based Delivery Platform for Selective Treatment of Nontargetable and Chemoresistant Tumors
Notice bibliographique
Résumé
Antibody-drug conjugates (ADCs) have transformed cancer therapy but remain limited by their dependence on internalizing antigens, poor applicability to untargetable tumors, and susceptibility to drug resistance. Therefore, a modular antimicrobial-peptide (AMP)-based therapeutic system centered on a rationally designed conjugate, 270, is presented, which integrates three optimized components: a selectivity-enhanced AMP core via a membrane affinity reconstruction strategy, a conformation-driven polyethylene glycolylated blocker to minimize off-target effects, and an N-terminal cap to improve stability in human serum. By targeting nonendocytic membrane surface receptors via small-molecule ligands, conjugate 270 exhibits potent and selective cytotoxicity against target tumor cells, effectively eliminating the majority of tumor cells within a few hours. Meanwhile, it exhibits high serum stability, minimal hemolysis, and negligible cytotoxicity toward normal cells at therapeutic concentrations. Mechanistic studies confirm ligand-dependent membrane localization, rapid depolarization, and disruption, along with mitochondrial dysfunction. Moreover, it demonstrates significant therapeutic efficacy against four cell lines resistant to conventional chemotherapeutic agents. While additional in vivo validation is warranted, this work lays the foundation for a flexible AMP-based approach to address untargetable and drug-resistant cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».