Plasma Metabolite N-Formylmethionine Is Associated With Higher Blood Pressure in the Multiethnic HELIUS Cohort and Triggers Vascular Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Since the existing literature on plasma metabolites and blood pressure (BP) is predominantly focused on populations of European ancestry, we aimed to study associations between metabolite profiles and BP in a multiethnic cohort. METHODS: From the HELIUS study (Healthy Life in an Urban Setting), 369 individuals of Dutch, Ghanaian, African Surinamese, and South-Asian Surinamese ethnicity were included for a cross-sectional analysis. Office BP was recorded, and plasma metabolites were measured using untargeted liquid chromatography tandem mass spectometry. Associations between metabolite profiles and BP were assessed with XGBoost machine learning prediction models, followed by linear regression models. The associations with the highest-ranked metabolite were validated in 2 cohorts, and its effects were investigated in human aortic endothelial and vascular smooth muscle cells. RESULTS: The plasma metabolite N-formylmethionine (fMet) showed the most consistent associations with BP across age, sex, and ethnicity. Notably, fMet was associated with higher systolic (+4.14 mm Hg, 95% CI, 2.11-6.17 per SD increase) and diastolic BP (+2.61 mm Hg, 1.41-3.82), and these associations were validated in 2 independent cohorts. Mechanistically, we found that fMet likely contributes to elevated BP by suppressing endothelial nitric oxide synthase expression, and inducing oxidative stress and mitochondrial dysfunction in endothelial cells. In addition, fMet elicited an early inflammatory response, disrupted the endothelial barrier and upregulated myosin light chain expression in vascular smooth muscle. CONCLUSIONS: We identified the metabolite fMet as a novel independent factor associated with BP in an ethnically diverse population. It likely contributes to higher BP by triggering endothelial cell dysfunction, while augmenting contractile proteins in vascular smooth muscle cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».