The vaccine candidate Liver Stage Antigen 3 is exported during Plasmodium falciparum infection and required for liver-stage development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Plasmodium falciparum, which causes the most severe malaria, remodels infected erythrocytes by exporting several hundred effector proteins. Parasites express the aspartyl protease plasmepsin V that processes proteins containing a PEXEL motif and the PTEX translocon to successfully export proteins. During liver-stage infection, PTEX is required for P. falciparum development, but which proteins are exported remain unknown; these proteins may serve important biological functions and be presented by MHC-I molecules, thereby representing potential vaccine candidates. Here, we investigated liver stage antigen 3 (LSA3), an immunogenic protein of the Laverania subgenus of Plasmodium. We show that LSA3 possesses a PEXEL motif processed by plasmepsin V and is targeted to one or more membranes surrounding the blood-stage parasite, suggestive of the parasitophorous vacuole membrane (PVM). A subset of LSA3 also localizes in the erythrocyte, where it forms punctate structures that are not Maurers clefts but are soluble in biochemical fractionation assays reminiscent of J-dot proteins. During infection of human hepatocytes, antibodies to LSA3 co-localize with EXP1 and EXP2 at the PVM, yet these antibodies were rarely detected beyond this membrane. Finally, genetic disruption of LSA3 in P. falciparum NF54 attenuated fitness at the liver stage, manifest as a 40% reduction in parasite liver load by day 5 postinfection of humanized mice. The identification of LSA3 as a previously unrecognized member of the P. falciparum exportome, essential for normal liver-stage development and capable of eliciting protective pre-erythrocytic immunity, confirms the hypothesized potential of exported proteins as promising malaria vaccine candidates, underscoring the need for continued investigation into their discovery and biological characterization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».