Gangliosides modulate the secretion of extracellular vesicles and their misfolded protein cargo
Notice bibliographique
Résumé
Gangliosides are glycosphingolipids with important roles in cell signaling and neuroprotection. While present on extracellular vesicles (EVs)—key mediators of intercellular communication—their role in EV biogenesis remains unclear. Here, we identify gangliosides as key modulators of EV biogenesis, with the specific composition of their glycan headgroup and the presence or absence of sialic acid and N -acetyl- d -galactosamine residues dictating whether they promote or inhibit EV biogenesis. GM1 and other complex gangliosides enhance EV secretion, while disruption of ganglioside synthesis impairs it. GM1 supplementation restores EV secretion in Huntington’s disease (HD) fibroblasts and cell models with ganglioside deficiency, including models of neurodegenerative diseases caused by a genetic block of ganglioside synthesis. Notably, GM1 enhances EV-mediated secretion of pathogenic misfolded proteins, including mutant huntingtin (mHTT), α-synuclein, and tau, reducing intracellular burden and providing mechanistic insight into the mHTT-lowering effects of GM1 in HD models. Our findings shed light on the neuroprotective roles of gangliosides and their therapeutic potential in misfolded protein disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».