Theranostic Potential of a New 64Cu-Labeled NOTA-R954 Peptide Conjugate for Kinin B1R Expressing Prostate Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Background/Objectives: This study explores the potential of the inducible G protein-coupled kinin B1 receptor (B1R) as a target for the diagnosis and treatment of prostate cancer (PCa) and aims to develop the first theranostic agent targeting hB1R for both molecular imaging and radionuclide therapy. Methods: B1R expression was analyzed via qPCR and immunohistochemistry in human PCa cells and tissues specimens. A novel 64Cu/NOTA-conjugated peptide analog of the potent B1R antagonist R954 was synthetized and evaluated in vitro and in vivo. Results: B1R was confirmed to be expressed (RNA, protein) by varying degrees in all PCa cell lines and tissues investigated, with protein level significantly correlating with tumor grades. This finding was supported by similar analyses from the TCGA and MSKCC databases. In vitro, the 64Cu/NOTA-βAla-R954 conjugate showed nanomolar affinity/potency at hB1R, complete plasma stability over 24 h, significant cellular uptake (up to 33% of ID at 24 h), and dose-dependent anti-clonal growth effects. In vivo, the radioconjugate remained stable in circulation for up to 90 min and was primarily excreted intact via the kidneys following IV administration. Intravenous 64Cu/NOTA-βAla-R954 (7.5 MBq) effectively detected subcutaneous PCa xenografts via µPET imaging in male athymic nude mice. At a single higher dose (65 MBq; 50 µg/kg), it significantly reduced tumor growth without observable toxicity. This antitumor effect was associated with increased apoptosis (active caspase-3) and reduced proliferation (Ki67), as shown by immunohistochemistry. In contrast, the nonradioactive NatCu/NOTA-βAla-R954 had no therapeutic effect at the same dose. Conclusions: Our findings provide proof-of-concept for the potential theranostic use of 64Cu/NOTA-R954 in PCa, and potentially other types of B1R-positive solid cancers.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».