Kupffer cells are essential for platelet-mediated thrombopoietin generation in the liver
Notice bibliographique
Résumé
Thrombopoietin (TPO), predominantly produced by the liver, is the key regulator for platelet production and the hematopoietic stem cell niche. Our earlier report demonstrated that platelet GPIbα is required for hepatocellular TPO generation, which is the major resource of TPO in the blood circulation. However, how hepatocytes physically contact circulating sinusoidal platelets across the liver endothelium for this process is unknown. Kupffer cells reside in contact with both sinusoidal blood and underlying hepatocytes, and mediate senescent platelet clearance, but their role in TPO regulation has never been explored. Here, we found Kupffer cell depletion via either clodronate liposomes or specific transgenic models abrogated circulating TPO. Kupffer cell depletion also prevented TPO level increase in GPIbα-deficient mice following wild-type (GPIbα + ) platelet transfusion, signifying an interdependent mechanism for TPO regulation. Mice treated with arsenite had significantly decreased liver endothelial fenestrations and hepatocyte sinusoidal protrusions as well as TPO levels. This effect was exacerbated by Kupffer cell depletion, and Kupffer cells were identified to enhance liver endothelial fenestrations. Electron microscopy and immunofluorescence analysis of the liver revealed platelets arrested on Kupffer cell surface were in contact with hepatocyte protrusions. Thus, we elucidated that Kupffer cells promote endothelial fenestrae and hepatocyte protrusions, accumulate circulating platelets, and facilitate cellular interactions between hepatocytes and platelets, which drive TPO generation. This connection between platelet clearance and thrombopoiesis should have broad implications for hematology and pathologies such as Bernard–Soulier syndrome, thrombocytopenias, as well as liver diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».