S100A9 promotes inflammasome-dependent autoinflammation by blocking the degradation of SYK tyrosine kinase
Notice bibliographique
Résumé
Autoinflammatory diseases such as cryopyrin-associated periodic fever syndrome and familial Mediterranean fever involve an aberrant secretion of interleukin-1β due to genetic defects in the NLRP3 (NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3) or pyrin inflammasomes. The regulatory mechanisms and possible interactions between inflammasome pathways remain unclear. In addition, these conditions show a high expression of the inflammatory alarmins S100A8/A9. Spleen tyrosine kinase is a known regulator of NLRP3 activity, but its connection to S100 proteins and pyrin-driven inflammation has not been described so far. This study demonstrates that S100A9 controls inflammasome activation via spleen tyrosine kinase expression in monocytes. Loss of S100A9 leads to decreased USP10 deubiquitinase expression, resulting in increased autophagosomal degradation of spleen tyrosine kinase. This impairs the S100A9-USP10-SYK pathway inhibiting NLRP3 inflammasome activation and reducing secretion of proinflammatory cytokines and S100A9. Strikingly, blocking this pathway in familial Mediterranean fever monocytes unraveled a so far unknown link between pyrin and NLRP3-driven autoinflammation. These findings identify intracellular S100A9 as a direct regulator of NLRP3 activity and a driver of autoinflammatory responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».