Excitation/inhibition imbalance and conversion to psychosis in the clinical high risk syndrome: Biophysical modeling finds reduced pyramidal cell excitability across EEG paradigms
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Reduced mismatch negativity (MMN) and P300 event-related potential (ERP) components are widely replicated in schizophrenia and are also observed in individuals at clinical high risk for psychosis (CHR-P) who subsequently convert to psychosis. It is unknown whether they reflect changes in excitatory and/or inhibitory synaptic function-both implicated in schizophrenia and considered potential drug targets. METHODS: We analyzed baseline MMN and P300 ERPs from the North American Prodrome Longitudinal Study (NAPLS 2) and asked whether altered synaptic excitation, inhibition, or both could explain amplitude reductions in CHR-P (n = 583). CHR-P participants who converted to psychosis (CHR-converters; n = 77) or remitted by the 24-month follow-up (CHR-remitters; n = 94) were compared on MMN evoked by pitch + duration double-deviant tones and P300 elicited by target tones from passive and active auditory oddball paradigms, respectively. Biophysical modeling was used to infer (excitatory) pyramidal cell and (inhibitory) interneuron function from both MMN and P300 ERPs. RESULTS: MMN and P300 amplitude reductions in future CHR-converters relative to CHR-remitters were best explained by reduced pyramidal cell excitability (posterior probability P > 0.95 of a group-by-condition interaction effect). In simulations, reduced pyramidal cell excitability suppressed deviant and target ERPs. Within CHR-converters, more severe positive symptoms were associated with disinhibition of pyramidal cells (P > 0.99). CONCLUSIONS: Results mirror previous findings in schizophrenia and suggest that reduced pyramidal cell excitability is present at baseline in future CHR-converters, consistent with the hypothesis that hypofunction of pyramidal cells is a primary pathology in schizophrenia rather than a consequence of chronic illness. Positive symptoms among CHR-converters may reflect compensatory downregulation of inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».