Virion proteomics of genetically intact HCMV reveals a regulator of envelope glycoprotein composition that protects against humoral immunity
Notice bibliographique
Résumé
Human cytomegalovirus (HCMV) is a clinically important herpesvirus that has coevolved for millions of years with its human host, and establishes lifelong persistent infection. A substantial proportion of its 235 kb genome is dedicated to manipulating host immunity through targeting antiviral host proteins for degradation or relocalization. Quantitative proteomics of the infected cell has extensively characterized these processes, but the cell-free virion has been less well studied. We therefore carried out proteomic analysis of a clinical HCMV strain (Merlin) virion. This revealed 18 novel components, including the viral protein gpUL141, which is recognized as an NK immune-evasin that targets several host proteins (CD155, CD112, and TRAILR) when expressed within the cell. Coimmunoprecipitation of gpUL141 from virions identified interactions with viral entry glycoproteins from the trimer (gH/gL/gO), pentamer (gH/gL/UL128/UL130/UL131A), and gH/gpUL116 complexes, as well as gB. Only interactions with gH/gB occurred in the absence of other viral proteins. Analysis supported a model in which gpUL141 homodimers independently interacted with separate gB/gH-containing complexes. gpUL141 encodes an ER retention domain that restricts trafficking through the ER/Golgi, and limited the transport of glycoprotein complexes bound by gpUL141. As a result, gpUL141 reduced levels of multiple glycoprotein complexes on the infected cell surface as well as in the virion. This reduced syncytium formation, inhibited antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), and reduced susceptibility to neutralizing antibodies. Thus, gpUL141 represents an immune-evasin that not only targets host proteins to limit NK-cell attack, but also alters the trafficking of multiple viral glycoprotein complexes in order to evade humoral immunity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».