Prelamin A Does Not Promote Atherosclerosis or Vascular Smooth Muscle Loss
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT BACKGROUND Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is an accelerated aging disorder characterized by numerous symptoms, including early-onset atherosclerosis, with most patients suffering fatal myocardial infarctions or strokes by the second decade of life. HGPS is caused by mutations in LMNA that lead to expression of an internally truncated, farnesylated prelamin A variant called progerin, which induces loss of vascular smooth muscle cells (VSMCs). Some studies have also reported that accumulation of full-length farnesylated prelamin A, which is normally completely processed to mature non-farnesylated lamin A, can also drive vascular pathology during physiological aging. METHODS To assess the effects of prelamin A expression on atherosclerosis and aortic VSMCs, we used Lmna L648R/L648R mice that express a prelamin A variant with a lysine to arginine point mutation that prevents its processing to mature lamin A. To determine if prelamin A expression has an impact on atherosclerotic plaques, we crossed Lmna L648R/L648R mice to LDL receptor-deficient Ldlr −/− mice that develop hyperlipidemia on a high-fat diet. RESULTS Atherosclerotic plaque lesion area and necrotic core area were not different in hyperlipidemic Lmna L648R/L648R mice that expressed only prelamin A, and no mature lamin A, compared to hyperlipidemic Lmna +/+ mice that expressed only fully-processed mature lamin A and no prelamin A. Additionally, exclusive prelamin A expression did not result in loss of aortic VSMCs or adventitial thickening in hyperlipidemic Lmna L648R/L648R mice with atherosclerosis at 28 weeks of age. Indeed, aortic vascular smooth muscle remained normal in older Lmna L648R/L648R mice at 52 weeks of age. CONCLUSIONS In contrast to the prelamin A variant progerin expressed in HGPS, prelamin A does not appear to cause vascular smooth muscle loss, promote atherosclerosis or drive vascular aging.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».