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Enregistrement W4414330486 · doi:10.3390/cells14181460

ODAD4-Related Primary Ciliary Dyskinesia: Report of Five Cases and a Founder Variant in Quebec

2025· article· en· W4414330486 sur OpenAlexafffundabout
Marie-Hélène Bourassa, Guillaume Sillon, Shuizi Ding, Maurizio Chioccioli, Monkol Lek, Kaiyue Ma, Alejandro Mejía‐García, Simon Gravel, Donald C. Vinh, Michael R. Knowles, Margaret W. Leigh, Stephanie D. Davis, Thomas Ferkol, Kenneth N. Olivier, Elizabeth N. Schecterman, Weining Yin, Patrick R. Sears, Martina Gentzsch, Susan E. Boyles, William D. Bennett, Kirby L. Zeman, Lawrence E. Ostrowski, Maimoona A. Zariwala, Adam J. Shapiro

Notice bibliographique

RevueCells · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCystic Fibrosis Research Advances
Établissements canadiensMcGill University Health CentreMcGill University
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesYale UniversityRare Diseases Clinical Research NetworkAmerican Thoracic SocietyMcGill University Health CentreNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Heart, Lung, and Blood InstituteMcGill University
Mots-clésPrimary ciliary dyskinesiaBronchiectasisCiliumExonPhenotypeGenotypeRNA splicingDiseaseMotile cilium

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Pathogenic variants in ODAD4 are an ultra-rare cause of primary ciliary dyskinesia (PCD). Previously reported cases display classic disease phenotypes, including chronic oto-sino-pulmonary disease and development of bronchiectasis by adulthood. We report five individuals with PCD harboring biallelic ODAD4 variants (median age 14, range 3–41 years). Participants underwent standardized PCD diagnostic evaluations. Three individuals shared the novel homozygous ODAD4 genotype [NM_031421.5: c.245delA, p.(Lys82Argfs*29)], and genealogy analysis highly suggests a founder effect in French-Canadians from two regions of Quebec. All five participants had normal pulmonary function values. Two Quebec participants lacked radiographic pneumonias or bronchiectasis (ages 14 and 38 years) despite life-long suppurative respiratory symptoms, low nasal nitric oxide levels, and outer dynein arm defects on electron microscopy. Reverse transcription polymerase chain reaction of the c.245delA variant showed abnormal splicing with in-frame skipping of exon 2, allowing expression of a mildly shortened mRNA product. However, functional analysis showed overall static cilia, absence of ODAD4 protein on Western blot, and absence of in vivo mucociliary clearance. The reason for a milder pulmonary phenotype with the c.245delA variant in ODAD4 remains unclear, but regional screening for this variant in Quebec may identify more cases and enhance understanding of this mild form of PCD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,804
Score d'incertitude au seuil0,998

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,286
Écart entre enseignants0,277 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission3
Résumé présentoui

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