Antxr2-mediated fine-tuning of Collagen VI ensures skeletal muscle function
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Tissue function relies on the extracellular matrix (ECM) that surrounds cells, providing structural and biochemical support. The complex ECM composition depends on an adequately tuned balance between the deposition and degradation of each of its components. Disequilibrium may cause disease, as observed for Collagen VI (COL6), for which mutations lead to muscular dystrophy. Here, we investigated the role of Anthrax Toxin Receptor 2 (ANTXR2/CMG2), a receptor that controls the turnover of COL6, in skeletal muscle. We show that ANTXR2 is mostly expressed by fibro-adipogenic precursors and that its deficiency in ANTXR2 null ( Antxr2 -/- ) mice leads to a premature and irregular COL6 accumulation in intramuscular connective tissue. This results in tissue stiffening and gradual, non-functional muscle hypertrophy, marked by impaired locomotion and myopathic signs. Our findings further indicate that COL6 accretion drives these alterations, as revealed by Antxr2 -/- ::Col6a1 -/- double knockout mice, highlighting the essential role of ANTXR2-mediated COL6 remodeling in maintaining ECM homeostasis and muscle functionality. SIGNIFICANCE STATEMENT Remodelling of the extracellular matrix (ECM) was long thought to rely almost exclusively on extracellular proteases. Increasing evidence, however, indicates that some ECM components may undergo intracellular degradation following receptor-mediated endocytosis, as we have found for Collagen VI (COL6). Here, we identify the COL6 receptor ANTXR2 as a critical regulator of ECM turnover in skeletal muscle.. When ANTXR2 is absent, COL6 builds up, followed by the accumulation of fibrillar collagens, without changes in gene expression. These alterations in muscle ECM lead to increased stiffness, myofiber defects and impaired locomotor activity. Our findings establish ANTXR2 as a key regulator in ECM remodelling, offering new insights into potential treatments for conditions associated with defective ECM remodeling, such as aging and congenital muscular dystrophies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».