Immune Responses Targeting Homocitrullinated Peptides Drive Rheumatoid Arthritis-like Pathology in HLA-DR4 Transgenic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease characterized by persistent synovial inflammation and progressive joint destruction. A hallmark feature of RA is the presence of anti-citrullinated protein autoantibodies (ACPAs), which have been extensively studied in disease pathogenesis. The development of these autoantibodies is strongly associated with the expression of HLA-DR4, containing the shared epitope. More recently, anti-homocitrullinated protein autoantibodies (AHCPAs) have also been implicated in RA and demonstrate a similar genetic association. Therefore, this study aimed to evaluate the role of homocitrulline immune responses in RA pathogenesis. HLA-DR4 transgenic (DR4tg) and B6 mice were immunized with a synthetic homocitrullinated peptide (HomoCitJED) or PBS followed by a booster 21 days later. Beginning on day 75 post-primary immunization mice received knee intra-articular (i.a.) injections of HomoCitJED once a week for three consecutive weeks. Swelling post i.a. injection was measured using digital calipers. IgG antibodies against homocitrullinated peptides/proteins were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Knees were sectioned and analyzed for histopathological damage and citrullinated/homocitrullinated protein levels. HomoCitJED immunized DR4tg mice exhibited significantly greater swelling and incidence of anti-HomoCitJED and -homocitrullinated fibrinogen IgG autoantibodies. Additionally, 30% had responses against CitJED, a synthetic citrullinated peptide. HomoCitJED immunized DR4tg mice also experienced greater total histopathological damage; however, the immunizations/injections did not affect citrullinated/homocitrullinated protein levels. In conclusion, homocitrulline-specific immune responses can induce RA-like disease in DR4tg mice, supporting the pathogenic role of AHCPAs in RA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».