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Enregistrement W4414378134 · doi:10.1093/stcltm/szaf043

Mesenchymal progenitor–derived proteoglycan 4 regulates the transdifferentiation of chondrocytes into osteoblasts during fracture healing

2025· article· en· W4414378134 sur OpenAlexafffund
Nicoletta Ninkovic, Jessica May Corpuz, Alana Ruth Stahl, Alexandra Olsen, Colton M. Unger, Aria Ahadzadeh Ardebili, Haochen Sun, Juyeon Cha, Daphne A. Kaketsis, Sarah L. Manske, Ifaz T. Haider, Ralph Marcucio, Tannin A. Schmidt, Gregory D. Jay, T. Michael Underhill, W. Brent Edwards, Derrick E. Rancourt, Jeff Biernaskie, Roman Krawetz

Notice bibliographique

RevueStem Cells Translational Medicine · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueOsteoarthritis Treatment and Mechanisms
Établissements canadiensAlberta Children's HospitalUniversity of British ColumbiaUniversity of CalgaryAlberta Bone and Joint Health Institute
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanada Research ChairsCanada Foundation for InnovationCalgary Foundation
Mots-clésChondrogenesisMesenchymal stem cellTransdifferentiationBone healingEndochondral ossificationCartilageRegeneration (biology)Wound healing

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

INTRODUCTION: Proteoglycan 4 (PRG4), also known as lubricin, is essential for maintaining tissue homeostasis and acts as a lubricant that protects joint surfaces from wear and tear. Our previous studies have demonstrated that PRG4 plays multiple roles in wound healing in mice and pigs. Specifically, PRG4 derived from Hic1+ mesenchymal progenitor cells (MPCs) is crucial for maintaining tissue homeostasis in the dura mater near the spinal cord, and in the skin it contributes to ear wound healing in mice. Additionally, mice lacking PRG4 exhibit abnormal bone structure and function. However, the role of PRG4 in fracture healing remains unclear. METHODS: To investigate the role of PRG4 in fracture repair, we generated mice with a conditional deletion of Prg4 in the Hic1+ lineage. The presence and contribution of Hic1+ progenitors at the fracture site were assessed at 2‑ and 4‑weeks post‑injury (wpi). Bone healing quality was evaluated, and the cellular phenotype within the fracture callus was examined. RESULTS: We observed Hic1+ progenitors at the fracture site at both 2‑ and 4‑wpi. Conditional deletion of Prg4 in these progenitors impaired the quality of new bone formation at the fracture site. Furthermore, PRG4 was required to maintain the cartilaginous phenotype of callus cells. In its absence, chondrocytes underwent premature transformation into osteoblasts, disrupting the normal progression of fracture healing. DISCUSSION: These findings provide new insights into the role of PRG4 in bone regeneration. PRG4, derived from Hic1+ MPCs, is critical for regulating the balance between chondrogenesis and osteogenesis during fracture repair. By preventing premature chondrocyte‑to‑osteoblast transition, PRG4 supports proper callus formation and bone healing. This work highlights the importance of PRG4 and Hic1+ MPCs in fracture repair and extends their known functions in tissue homeostasis and wound healing.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,014
Score d'incertitude au seuil0,666

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,245
Écart entre enseignants0,237 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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