Mesenchymal progenitor–derived proteoglycan 4 regulates the transdifferentiation of chondrocytes into osteoblasts during fracture healing
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Proteoglycan 4 (PRG4), also known as lubricin, is essential for maintaining tissue homeostasis and acts as a lubricant that protects joint surfaces from wear and tear. Our previous studies have demonstrated that PRG4 plays multiple roles in wound healing in mice and pigs. Specifically, PRG4 derived from Hic1+ mesenchymal progenitor cells (MPCs) is crucial for maintaining tissue homeostasis in the dura mater near the spinal cord, and in the skin it contributes to ear wound healing in mice. Additionally, mice lacking PRG4 exhibit abnormal bone structure and function. However, the role of PRG4 in fracture healing remains unclear. METHODS: To investigate the role of PRG4 in fracture repair, we generated mice with a conditional deletion of Prg4 in the Hic1+ lineage. The presence and contribution of Hic1+ progenitors at the fracture site were assessed at 2‑ and 4‑weeks post‑injury (wpi). Bone healing quality was evaluated, and the cellular phenotype within the fracture callus was examined. RESULTS: We observed Hic1+ progenitors at the fracture site at both 2‑ and 4‑wpi. Conditional deletion of Prg4 in these progenitors impaired the quality of new bone formation at the fracture site. Furthermore, PRG4 was required to maintain the cartilaginous phenotype of callus cells. In its absence, chondrocytes underwent premature transformation into osteoblasts, disrupting the normal progression of fracture healing. DISCUSSION: These findings provide new insights into the role of PRG4 in bone regeneration. PRG4, derived from Hic1+ MPCs, is critical for regulating the balance between chondrogenesis and osteogenesis during fracture repair. By preventing premature chondrocyte‑to‑osteoblast transition, PRG4 supports proper callus formation and bone healing. This work highlights the importance of PRG4 and Hic1+ MPCs in fracture repair and extends their known functions in tissue homeostasis and wound healing.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».