CD19 and FcγRIIb co-engagement inhibits processes essential to T cell–dependent B-cell responses
Notice bibliographique
Résumé
Obexelimab is an investigational, bifunctional humanized monoclonal antibody that inhibits B-lineage cells by binding CD19 via its Fab region and simultaneously co-engaging the inhibitory receptor FcγRIIb through a modified Fc region. Interactions between B cells and T cells specific for the same Ag are essential for the development of germinal center (GC) B-cell responses and high-affinity antibodies. Mutant mice expressing human FcγRIIb and a mouse obexelimab surrogate (mObx) were used to determine if mObx inhibits these critical interactions between cognate B cells and T cells. In ex vivo experiments, mObx blocked B-cell receptor (BCR)-mediated uptake of Ag-coated beads by splenic follicular (Fo) and marginal zone (MZ) B cells and peritoneal cavity (PerC) B1 cells. Similarly, obexelimab treatment of human B cells significantly reduced BCR-mediated bead uptake ex vivo. mObx-treatment inhibited Ag presentation by splenic B cells to co-cultured T cells, as T-cell proliferation and expression of activation markers CD25 and CD44 were significantly reduced when mObx, but not control anti-CD19 antibody, was added to the co-culture. Finally, prophylactic treatment of mice with mObx effectively blocked the activation of human FcγRIIb-expressing B cells and the development of an Ag-specific GC response in vivo. Treatment after GC onset resulted in dissolution of the GC. Collectively, these data demonstrate that CD19/FcγRIIb co-engagement effectively suppresses processes essential to support T cell-dependent B-cell responses, which is consistent with the proposed mechanism of action of obexelimab.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».