C-Terminus of Cav1.3 L-Type Ca2+ Channel Upregulates Its Own Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Ca v 1.3 L‐type calcium (Ca 2+ ) channel plays a critical role in cardiac excitation-contraction coupling, regulating heart rate, contractility, and gene expression. The C-terminus of Ca v 1.3 has recently been shown to translocate to the nucleus and act as a transcriptional factor to modulate the function of Ca 2+ activated K + channels in atrial cardiomyocytes. However, the role of Ca v 1.3-C-terminus in the regulation of transcription of its own Ca v 1.3 gene remains unknown. Methods and Results : We evaluated the impact of the nuclear translocation of Ca v 1.3-C-terminus on the transcription of Ca v 1.3 gene and Ca v 1.3 promoter activity in vitro using cultured neonate rat ventricular myocytes (NRVMs), and mouse atrial cardiomyocytes (HL-1). Lentiviral infection of NRVMs demonstrated that the cleaved Ca v 1.3-C-terminus, translocate to the nucleus where it acts as an enhancer. C-terminus of Ca v 1.3 increased transcription of Ca v 1.3 in vitro in NRVMs and in vivo in mice ventricles. Additionally, MEF2 transcription factor binding sites along the Ca v 1.3 promoter seemed to mediate the regulatory effect of the Ca v 1.3-C-terminus. Conclusion: The data are first to demonstrate unique upregulation of Ca v 1.3 transcription by its own mobile Ca v 1.3-C‐terminus both in vitro and in vivo . These novel findings are directly translatable to the development of new therapeutics aimed at increasing Ca 2+ entry into the cells via intrinsic Ca v 1.3 gene expression upregulation such as in heart failure where additional and optimal Ca 2+ entry could be beneficial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».