T-cell responses against CD19-targeted CAR T cells varnimcabtagene autoleucel (ARI-0001): implications for immune response and therapy outcomes
Notice bibliographique
Résumé
Patients with B-cell malignancies receiving CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy may experience treatment failure due to various mechanisms. One significant factor is the host’s immune response against the CAR-T product, mainly triggered by the immunogenicity of non-human sequences present in the CAR construct. In the CART19-BE-01 clinical trial ( NCT03144583 , ClinicalTrials.gov), patients with relapsed/refractory B-cell malignancies received treatment with varnimcabtagene autoleucel (ARI-0001 cells), a CD19-targeted autologous CAR-T product. During follow-up, both humoral and cellular immune responses were assessed against the extracellular domain of ARI-0001 cells, which was derived from the murine monoclonal antibody A3B1. Here, we report the case of a patient with B-cell acute lymphoblastic leukemia who required two infusions of ARI-0001 cells. Between the first and second CAR-T19 infusions, human antimurine antibodies were detected, which in vitro diminished the cytotoxicity of ARI-0001 cells against the CD19-positive NALM6 cell line. Furthermore, CD4 + specific T cells against the CAR19 construct were isolated from the patient’s peripheral blood mononuclear cells, showing recognition of the murine single-chain variable fragment peptides presented by human leukocyte antigen class II. This case underscores the need to monitor immune responses in patients before considering subsequent CAR-T infusions to preserve treatment efficacy. Trial registration number NCT03144583 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».