The amphiregulin- epidermal growth factor receptor axis as a therapeutic target in sepsis
Notice bibliographique
Résumé
The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and its ligand, amphiregulin (AREG) are critical for epithelial cell proliferation but their important role in inflammation and infection is increasingly described. We recently discovered that the EGFR ligand, amphiregulin, could identify a cohort of infants with sepsis, even when CRP was low, identifying it as a potentially adjunctive biomarker for early infection. Its role in adult sepsis however, has yet to be delineated. We conducted a prospective observational study of 42 critically ill septic adult patients on the Intensive Care Unit, comparing serum amphiregulin levels and the frequencies of EGFR-expressing myeloid and lymphoid cells (using spectral flow cytometry) in sepsis survivors and non-survivors, and 20 healthy volunteers. We demonstrate, for the first time, the strong association between serum amphiregulin and in-hospital mortality (AUROC = 0.87). Moreover, we demonstrate that a higher frequency of circulating CD4+ and CD8+ lymphocytes express either the ligand (AREG) or receptor (EGFR) ex vivo, in sepsis, and expression of CD4+ lymphocyte EGFR was associated with several features of immunosuppression. Together, our data suggest that EGFR-signaling represents a novel candidate of T cell dysregulation in sepsis and warrants further investigation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».