Enhanced clinical trial stratification in spinal cord injury: the value of electrophysiology
Notice bibliographique
Résumé
There are no approved interventional therapies, aside from neurorehabilitation, that enhance neurological recovery after acute traumatic spinal cord injury. A key challenge is the lack of biomarkers surpassing clinical standards for optimal stratification. We evaluated electrophysiological markers of preserved neuronal function to improve enrichment strategies over clinical measures. We hypothesized that participants with preserved electrophysiological markers would achieve greater neurological and functional recovery in response to a plasticity-inducing intervention. We conducted a retrospective stratification analysis of data from the recently completed randomized, placebo-controlled, phase 2b Nogo Inhibition in spinal cord injury (NISCI) trial (NCT03935321) investigating the efficacy of NG101, a recombinant human antibody that neutralizes the neurite outgrowth-inhibiting protein Nogo-A. Participants aged 18-70 years with acute (4-28 days) cervical spinal cord injury were eligible. At screening, all participants underwent clinical neurological examination and electrophysiological recordings (i.e. somatosensory evoked potentials). Treatment effect sizes for the recovery of upper extremity motor scores and spinal cord independence measure of self-care (6-month change) between NG101 and placebo groups were compared for stratification based on clinical versus electrophysiological criteria. Power analyses were conducted to estimate the required sample sizes needed for each method. The cohort included 116 participants (45.5 ± 16.8 years old, 74 NG101 and 41 placebo). Clinical stratification showed greater functional recovery in motor-incomplete participants treated with NG101 versus placebo [estimate 0.02 (95% confidence interval: 0.006-0.038), P = 0.007]. Electrophysiological stratification revealed greater functional recovery in participants with preserved somatosensory evoked potentials treated with NG101 versus placebo [0.04 (0.015-0.054), P < 0.001]. Effect sizes were large for electrophysiological stratification (Cohen's d = 0.94) but small for clinical stratification (Cohen's d = 0.46). Power analyses demonstrated smaller required sample sizes for electrophysiological stratification (required n = 32) versus clinical stratification (required n = 120). This study shows the value of electrophysiology in comparison to clinical measures for biomarker-driven enrichment and improved power in acute spinal cord injury trials. We emphasize the importance of functionally spared neuronal pathways in promoting recovery in response to plasticity-inducing interventions, such as anti-Nogo-A antibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,340 | 0,384 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,003 |
| Communication savante | 0,004 | 0,006 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».