Abstract B010: α-Synuclein preformed fibrils suppress cell cycle progression and glycolytic flux in glioblastoma cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aging-related diseases, including cancer and neurodegenerative disorders, exhibit complex interrelationships. While Parkinson's disease (PD) and glioblastoma (GBM) both affect the central nervous system, they are pathophysiologically distinct, with an inverse correlation in their incidence. However, the mechanisms underlying this inverse relationship remain poorly understood. Here, we investigate the effects of α-synuclein preformed fibrils (PFF) on GBM cells to explore potential link between neurodegenerative diseases and malignancies. α-synuclein PFF are in vitro–assembled fibrils derived from recombinant monomeric α-synuclein, which recapitulate key pathological features of Lewy body inclusions and have been widely used to model synucleinopathies. In this study, we utilized two GBM cell lines to examine the cellular response against proteopathic PFF. PFF exerted anti-tumor activity through cyclin D1 downregulation, leading to G1 cell cycle arrest. Notably, PFF treatment significantly reduced glycolytic flux while sparing mitochondrial oxidative phosphorylation, indicating selective metabolic disruption. Furthermore, PFF inhibited the AKT signaling pathway, resulting in FOXO1 upregulation, which further contributed to its anti-tumor effects. Our findings provide novel insights into the metabolic and molecular implications of α-synuclein aggregation in GBM, suggesting a potential mechanistic link between neurodegenerative disease processes and tumor suppression, as well as therapeutic potential for cancer treatment. Citation Format: Hyo-Jin Song, Hyeon Ji Kim, Bo Kyung Joo, Jin-Seok Byun, Do-Yeon Kim. α-Synuclein preformed fibrils suppress cell cycle progression and glycolytic flux in glioblastoma cells [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Mechanisms of Cancer Immunity and Cancer-related Autoimmunity; 2025 Sep 24-27; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2025;13(9 Suppl):Abstract nr B010.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».