Multimodal analysis of a rare BARD1 missense variant suggests its pathogenicity is conditional
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Notice bibliographique
Résumé
Hereditary breast cancer involves multiple risk genes, including BARD1, which confers low to moderate risk and is associated with triple-negative breast cancer (TNBC). We report a proband with a primary ER+/PR+/HER2- breast cancer, which recurred unilaterally as a TNBC and who later developed endometrial cancer. Clinical germline testing revealed a rare BARD1 missense variant of uncertain significance [c.2258G>T; p.(Gly753Val)]. Whole-exome sequencing of tumors and blood revealed BARD1 loss of heterozygosity and mutational signature 3 - indicative of homologous recombination (HR) repair deficiency - exclusively in the TNBC recurrence. Functional assays demonstrated impaired HR repair via increased PARP inhibitor sensitivity and reduced RAD51 foci formation. We hypothesize that the selective pressure exerted by tamoxifen resulted in breast cancer subtype switching and uncovered the pathogenic potential of the BARD1 p.(Gly753Val) variant. This case illustrates a previously unreported scenario where the pathogenicity of a germline BARD1 variant appears conditional on prior treatment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle