Loss of Inhibin Negative Feedback to Pituitary Gonadotropes Leads to Enhanced Ovulation but Pregnancy Failure in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Follicle-stimulating hormone (FSH) is an essential regulator of ovarian function. Inhibins are transforming growth factor β (TGFβ) family ligands produced in the gonads that suppress FSH synthesis by pituitary gonadotrope cells. Inhibins require a coreceptor, betaglycan or TGFBR3L, to mediate their actions. Female mice with a gonadotrope-specific knockout (KO) of betaglycan or global deletion of Tgfbr3l have increased FSH activity or levels and produce larger litters compared to controls. Females with both coreceptors knocked out (hereafter dKO) have dramatically increased circulating FSH, ovulate about 4 times as many eggs in natural cycles as controls but are infertile. Here, we show that dKO females show an increased number of implanted embryos at 7.5 days post coitum (dpc) but that their pregnancies fail around mid-gestation. Wild-type surrogates give birth to live young following transplantation of embryos from control or dKO females. Conversely, control but not dKO females can carry wild-type embryos to term, suggesting that the maternal environment in dKO mice cannot support full-term pregnancies. Elevated estradiol (E2) levels are deleterious to pregnancy in mice, and we detected increased E2 production in ovaries of pregnant dKOs. Treatment of these animals with aromatase inhibitors or a selective estrogen receptor degrader increased fetal survival. The results indicate that loss of inhibin action in murine gonadotropes results in excess E2 during pregnancy that precludes successful pregnancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».