Abstract A012: Cancer acquires therapy resistance by converting immune infiltration to exclusion through NK cell-macrophage interactions
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The dynamic evolution of the immune tumor microenvironment (TME) during targeted therapy is a critical yet poorly understood determinant of treatment response and resistance. While most studies compare immune states before and after treatment, temporal immune changes during therapy remain largely uncharacterized, limiting development of effective combination strategies. Here, we investigated immune dynamics throughout targeted therapy using mouse melanoma models that recapitulate human therapeutic responses. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) identified an inflection point where the inflamed TME during tumor regression, characterized by robust NK cell infiltration, transitions to an immune-excluded state upon onset of drug-tolerant residual disease. We uncovered a unique macrophage subset that orchestrates NK cell recruitment during regression. Depletion of these macrophages using LysM-cre;iDTR mice significantly reduced NK cell infiltration. Extending these findings to human cancer, longitudinal scRNA-seq analysis of melanoma and lung cancer patient samples revealed dynamic NK cell infiltration during targeted therapy, establishing a direct link between innate immune remodeling and treatment outcome. Unlike prior prognostic studies assessing immune states at single time points, our results provide mechanistic evidence of a temporal relationship between NK cell infiltration and therapeutic efficacy. Together, these findings position immune evolution as a driver of acquired resistance and identify macrophage–NK cell crosstalk as a therapeutically actionable axis to overcome immune exclusion and improve targeted therapy. Citation Format: Chia-Hsin Hsu, Andrew C. White. Cancer acquires therapy resistance by converting immune infiltration to exclusion through NK cell-macrophage interactions [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Mechanisms of Cancer Immunity and Cancer-related Autoimmunity; 2025 Sep 24-27; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2025;13(9 Suppl):Abstract nr A012.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».