Abstract B040: Uncovering senescence-driven pathways in diffuse midline glioma progression and treatment resistance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Diffuse midline gliomas (DMGs) are universally fatal pediatric brain tumors with a median survival of just 11 months. Despite radiation therapy offering temporary benefit, there are no effective long-term treatments, and targeted therapies have shown minimal impact. The infiltrative nature of DMGs, combined with their critical brainstem location, underscores the urgent need to identify novel mechanisms driving tumor progression and resistance. Cellular senescence is a state of permanent cell-cycle arrest induced by stress and has traditionally been viewed as tumor-suppressive. However, recent evidence in adult cancers implicates senescent cells as active contributors to tumor growth, treatment resistance, and relapse through the secretion of pro-tumorigenic factors known as the senescence-associated secretory phenotype (SASP). While senescence has emerged as a hallmark of cancer in adults, its role in pediatric tumors such as DMGs remains largely unexplored. Using single-cell RNA sequencing of treatment-naïve DMG specimens, we identified rare populations of senescent glioma cells and microglia that would be undetectable using conventional approaches. Computational analyses revealed predicted paracrine interactions between senescent and non-senescent cells including pathways previously linked to tumor invasiveness and resistance. This study aims to define how senescent cells and their secretory programs shape the tumor microenvironment, promote DMG progression, and contribute to therapy resistance. By elucidating these mechanisms, we hope to uncover new therapeutic vulnerabilities in DMGs and expand our broader understanding of senescence as a driver of malignancy in pediatric cancers. Citation Format: Timothy H. Chang, Alexander Nassar, Ria Kedia, Shriya M. Rangaswamy, Claudia Kleinman, Pratiti Bandopadhayay. Uncovering senescence-driven pathways in diffuse midline glioma progression and treatment resistance [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Discovery and Innovation in Pediatric Cancer— From Biology to Breakthrough Therapies; 2025 Sep 25-28; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(18_Suppl_2):Abstract nr B040.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».