IL-21-reprogrammed Vδ1 T cells exert killing against solid tumors which is enhanced by CAR arming for off-the-shelf immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Cancer cell therapies have primarily focused on engineering autologous αβ T cells with chimeric antigen receptors (CARs), achieving clinical success against hematologic malignancies. However, their effectiveness against solid tumors is limited by challenges such as antigen escape, suppression by the metabolically hostile tumor microenvironment (TME), and manufacturing difficulties. γδ T cells are unconventional T cells with innate tumor-targeting capabilities independent of MHC class I, making them an emerging candidate for allogeneic cell therapy. While the Vδ1 T cell subset has shown promising anti-tumor killing their clinical application has been hindered by difficulties in achieving robust expansion for therapeutic use. Here, we evaluated the potential of K562 feeder cells expressing membrane-bound IL-21 (K562-mb-IL-21) to expand and activate γδ T cells from peripheral blood. Our findings show that this method preferentially expands Vδ1 T cells, resulting in an activated phenotype characterized by enhanced expression of NK cell activation receptors, innate cytotoxicity against breast and ovarian cancer cells, and sustained metabolic function in patient-derived ascites TME. When engineered with a CAR, Vδ1 T cells exhibited further enhanced anti-tumor efficacy in an immunodeficient NRG xenograft model of human ovarian cancer. These findings highlight K562-mb-IL-21 expanded peripheral blood Vδ1 T cells as a promising 'off-the-shelf' allogeneic therapy for solid tumors.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».