Effect of Phenylephrine on Cerebrovascular Regulation: A Translational Perspective
Notice bibliographique
Résumé
Background Phenylephrine is an alpha 1‐adrenergic receptor (α1R) agonist. Evidence indicates activation of α1Rs can initiate both vasoconstrictor and dilator signaling. How phenylephrine affects cerebrovascular regulation remains unclear. Methods A retrospective analysis of data examining cerebral perfusion and blood pressure during systemic phenylephrine infusion in humans and swine was completed. Follow‐up experiments examining cerebral hemodynamics during intracarotid arterial infusion of phenylephrine in anesthetized swine were performed. Ex vivo experiments were conducted on isolated porcine cerebral arteries. Results Systemic phenylephrine infusion increased indices of cerebrovascular resistance in both humans ( P =0.0423) and swine ( P <0.0001) but did not decrease perfusion. Intracarotid phenylephrine infusion did not alter cerebrovascular resistance, but increased perfusion in control conditions ( P =0.0045), whereas resistance increased ( P ≤0.0155) without altered perfusion during NOS (nitric oxide synthase) inhibition conditions. α1Rs were detected on both extraluminal and intraluminal aspects of cerebral arteries, reflecting a population of vascular smooth muscle and endothelial α1Rs, respectively. Extraluminal phenylephrine caused vasoconstriction whereas intraluminal phenylephrine elicited an endothelium‐dependent NO‐mediated dilation. NOS inhibition enhanced phenylephrine‐induced vasoconstriction in third‐order branch of the middle cerebral artery, but not the first‐order or second‐order pial arteries ( P =0.0267), and this corresponded with an increased ratio of phosphorylated to total endothelial NOS protein content in third‐order versus first‐order and second‐order arteries ( P ≤0.0022). Phenylephrine‐induced constriction was greatest in first‐order arteries ( P =0.0419), and this corresponded with increased perivascular adrenergic innervation and α1R protein content in first‐order versus second‐order and third‐order arteries ( P ≤0.0054). Conclusions Neither systemic nor intracarotid phenylephrine infusion compromised cerebral perfusion, possibly related to increased endothelial NO signaling and reduced α1R density in downstream pial arteries.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».