Bone Adaptation to Mechanical Loading Is Disrupted by Inhibition of Endothelin Receptor A in Ex Vivo Human Trabecular Bone
Notice bibliographique
Résumé
Interactive effects among loading and biochemical signaling on the skeleton are incompletely understood. Endothelin-1 (ET1) is an essential potent autocrine/paracrine signaling molecule recognized for its role in bone mechanotransduction. Ex vivo experiments are a novel alternative method (NAM) to investigate factors, like ET1, that otherwise would harm the organism health. The hypothesis that antagonism of endothelin receptor A (EDNRA) would inhibit mechanotransduction pathways associated with mechanical load adaptation in human trabecular bone was tested in a 4-week ex vivo study with microstructural analyses. Ex vivo trabecular bone cores (n = 48, 5 mm × 10 mm) from hip heads donated by two hip arthroplasty patients were subjected to compressive loading in the presence or absence of EDNRA antagonist. Cores were allocated to four groups: control, blocked (10 μM/L BQ-123), loaded (-3000 με), and loaded+blocked. Data were analyzed with Kruskal-Wallace tests with Dunn's posthoc test, and Friedman analysis with repeated measures. Microstructural analyses were validated against physical measurements (R2 > 0.96). Pan endothelin (ET) and prostaglandin E2 (PGE2) increased over time for all groups. Pan ET was higher in blocked in comparison to loaded cores; whereas, PGE2 was higher in the loaded cores in comparison to controls. Percent change in apparent elastic modulus was highest in loaded (26.1% IQR 12.7-35.9%) and 56% lower in both blocked groups. EDNRA inhibition was found to interact with pathways that respond to mechanical load. This finding suggests that endothelin is required for the transduction of mechanical cues into biochemical signals during the anabolic response of bone to mechanical load.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».