Hypoxic conditioning in Parkinson’s disease: randomized controlled multiple N-of-1 trials
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Preclinical evidence suggests positive symptomatic and neuroprotective effects of hypoxic conditioning in Parkinson’s disease (PD). This study (NCT05214287) investigated the safety, feasibility, short-term symptomatic and downstream effects of hypoxic conditioning in individuals with PD. 20 individuals with PD (mean age 62, 10 women, Hoehn-Yahr 1.5-3) completed randomized controlled double-blinded multiple N-of-1 trials. Each participant underwent five different 45-minute hypoxia interventions in duplicate: continuous hypoxia at FiO 2 0.163 and 0.127, intermittent (five-minute intervals interspersed with normoxia) at FiO 2 0.163 and 0.127, and placebo. Primary outcomes were safety and feasibility as measured by adverse events, vital parameter disturbances, participant-rated discomfort and feasibility questionnaires. Secondary outcomes were short-term participant-rated and assessor-rated symptom scores. Exploratory indicators of target engagement were serum erythropoietin, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glial fibrillary acidic protein (GFAP), neurofilament light-chain (NfL), platelet-derived growth factor-receptor-β (PDGFRβ) and cortisol. Secondary outcomes were evaluated using frequentist and Bayesian analysis. 20 participants completed the protocol. The trial met its primary endpoints for safety and feasibility. 95 adverse events occurred, including one moderate and three serious events. Adverse events were not dose-dependent and occurred at comparable incidence following hypoxia and placebo. Hypoxic conditioning was well-tolerated. Low-F I O 2 protocols caused significant oxygen desaturations in two participants. Participants considered longer-term application feasible. Intermittent hypoxia at F I O 2 0.163 modestly improved most participant-rated symptoms for several hours compared to placebo, but not assessor-rated scales. One hour after intervention, serum markers did not differ between interventions. Hypoxic conditioning is safe and feasible in individuals with PD, and specific protocols may be associated with short-term symptom improvement. These findings inform and support follow-up studies of longer-term safety and efficacy of hypoxic conditioning.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».