Functional and metabolomic analyses of brown adipose tissue during cold-deacclimation reveal rapid adaptations in N-acetylated amino acid metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Non-shivering thermogenesis (NST) in brown adipose tissue (BAT) is rapidly activated in cold environments and is an important thermoregulatory process. Despite the consensus that BAT is inactive under warm ambient temperatures, few studies have sought to examine the metabolic remodelling that occurs when recovering from the cold and re-acclimating to thermoneutral environments (28-32°C). To elucidate mitochondrial functional and structural aspects involved in BAT metabolic remodelling during cold deacclimation, we acclimated C57BL/6J mice to the cold (4°C) for 7 days, and subsequently transferred them to thermoneutrality (30°C) for 3 h, 12 h, 24 h, or 48 h. Comprehensive metabolic phenotyping analyses demonstrated elevated metabolic rates and high food intake during the cold acclimation period, which immediately decreased by ∼40% upon returning to thermoneutrality. High-resolution respirometry of saponin-permeabilized BAT revealed decreases in mitochondrial leak uncoupling by 24 h of cold deacclimation, which corresponded with gradual declines in mitochondrial protein content and UCP1 gene expression. Decreases in BAT mitochondrial content paralleled declines in protein content, as indicated by decreases in the mtDNA/nDNA ratio and mitochondrial surface area by 48 h of cold deacclimation. Metabolomic analysis of BAT from cold-acclimated mice and from mice deacclimated for 48 h at thermoneutrality revealed major changes in pathways related to amino acid metabolism, the tricarboxylic acid cycle (TCA), glutathione, and purine metabolism. Marked decreases in the abundance of N-acetylated amino acids in cold deacclimated mice corresponded with increased aminoacylase 1 ( Acy1 ) expression. Together, these findings highlight the profound metabolic remodelling in BAT during thermogenesis and deactivation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».